Эпигенетические причины рака простаты

Известно, что развитие рака предстательной железы, как минимум в половине всех случаев, связано с тем, что в ядрах клеток тканей этого органа происходит слияние (сплавление — fusion) двух генов — TMPRSS2 и ERG. Эти гены находятся в разных, удаленных друг от друга частях хромосомы. Но при определенных условиях они могут оказаться рядом, и при небольшом повреждении ДНК сливаются воедино. Таким условием может быть, например, воздействие гормона-андрогена, который приводит к изменению трехмерной структуры упаковки ДНК, в результате чего гены TMPRSS2 и ERG оказываются рядом. В результате слияния генов активируется способность ERG-гена инициировать размножение и рост раковых клеток и образование опухоли. В таких случаях болезнь хорошо диагностируется по наличию PCA и TMPRSS2 в моче и поддается лечению PARP1-иннибиторами, «выключающими» способность раковых клеток восстанавливаться и размножаться.

Однако в половине случаев рака простаты такого слияния генов не наблюдается. Такие случаи ученые называют fusion-негативными. До сих пор причина перерождения здоровых клеток в раковые при таких обстоятельствах оставалась неясной, и их лечение PARP1-иннибиторами не было успешным. Для решения этой проблемы ученые из Института Молекулярной генетики Макса Планка (Max Planck Institute for Molecular Genetics) в Берлине, под руководством доктора Митчела-Рута Швейгера (Michal-Ruth Schweiger) вместе с командой ученых из других стран исследовали общую систему метилирования ДНК в клетках раковых опухолей, относящихся как первой группе — fusion-позитивной, так и ко второй — fusion-негативной.

Метилирование ДНК — это система расположения метильных групп на молекуле ДНК. Ученые обнаружили, что во fusion-негативных раковых клетках происходит намного больше нарушений метилирования ДНК, чем в здоровых клетках и во fusion-позитивных раковых клетках с активированным ERG-геном. Эти нарушения, по мнению исследователей, и являются причиной образования опухоли.

Более того, исследователи обнаружили большое количество энзима EZH2 во fusion-негативных раковых клетках. Этот белок регулирует метилирование ДНК в нормальных клетках, однако его избыточное количество приводит к ошибкам и сбоям в метилировании. В свою очередь, энзим EZH2, как удалось показать команде доктора Швейгера, накапливается в клетках из-за низкой концентрации miRNA-26a, микро-РНК, предназначенной для разложения энизима EZH2.

Ученые считают, что их открытие поможет врачам в диагностике рака простаты и разработке персональной терапии. «Участок ДНК с нарушенным метилированием может быть использован как биомаркер для дифференциальной диагностики типов рака простаты, — говорит Швейгер, — в будущем можно будет создать лекарства, специфические именно для этого типа рака, и, соответственно, более эффективные».

В России заболеваемость раком предстательной железы составляет в среднем от 2 до 4 %. Рак простаты является причиной почти 10 % смертей от рака у мужчин и одной из главных причин смерти у пожилых мужчин. В США рак предстательной железы является третьей по частоте причиной смерти от злокачественных опухолей.

Рак проста?ты, или рак предстательной железы (лат. — prostatic adenocarcinoma) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний, вызванное злокачественным новообразованием из тканей желез простаты. Предстательная железа — это внутренний половой орган мужчин, вырабатывающий секрет для питания и защиты сперматозоидов. Заболеваемость раком простаты в нашей стране в среднем составляет от двух до четырех процентов. Это одна из основных причин смерти мужчин старше 50 лет: в нашей стране каждый десятый онкобольной умирает именно от рака простаты, а в США — каждый третий.

Рак предстательной железы почти всегда проходит предраковую стадию, и ее своевременное выявление сильно повышает шансы излечить больного на начальной стадии. К основным причинам развития рака простаты относятся:

генетическая предрасположенность;

возрастные гормональные изменения;

хроническая интоксикация кадмием;

дисбаланс нутриентов.

Возможной дополнительной причиной может быть наличие вируса XMRV.

Клиника рака предстательной железы

Не существует симптомов, характерных исключительно для рака простаты. Большинство симптомов совпадают с такими же при аденоме предстательной железы, а именно:

учащенные позывы к мочеиспусканию, чувство не до конца опорожненного мочевого пузыря, болевые или спастические ощущения в промежности (ирритативные симптомы);

затрудненное мочеиспускание, прерывистая или тонкая струя мочи, задержка мочи (обструктивные симптомы). Время мочеиспускания увеличено. Чтобы полностью опорожнить мочевой пузырь, необходимо напрячь мышцы брюшного пресса.

Однако все перечисленные симптомы также сопровождают появление метастазов и разрастание опухоли — в тех случаях, когда речь идет о раке в запущенной стадии. Метастазы разносят опухоль как по лимфатическим, так и по кровеносным путям. Вероятны метастазы в костную ткань. Однако метастазы в костную ткань не сочетаются с метастазированием в лимфатические узлы.

Диагностика рака предстательной железы

К методам диагностики рака простаты относятся:

ректальное пальцевое обследование простаты;

трансректальная эхография;

биопсия простаты (как правило, проводится по результатам эхографии);

ультразвуковое исследование брюшной полости;

исследование уровня простатического специфического антигена крови;

рентгенологические обследования;

магниторезонансная томография;

компьютерная томография;

урофлоуметрия;

радиоизотопные исследования.

Лечение рака предстательной железы

Локальные формы рака (при 1-й и 2-й стадиях, без метастазов) лечат следующими методами:

Радикальная простатэктомия, при которой происходит удаление предстательной железы с семенными пузырьками.

Дистанционная лучевая терапия. Простата и находящиеся рядом лимфатические узлы подвергаются облучению.

HIFU-терапия. Абляция опухолей фокусированным ультразвуком высокой интенсивности.

Интерстициальная лучевая терапия, или брахитерапия. В опухоль вводятся зерна с радиоактивными препаратами.

Монотерапия антиандрогенами. Крайне редко применяемый метод лечения.

При 3-й и 4-й стадиях рака, сопровождаемых метастазированием, прибегают к следующим видам лечения:

Совмещение дистанционной лучевой терапии с гормональной терапией. Простата и находящиеся рядом лимфатические узлы подвергаются облучению. Параллельно к больному применяют терапию антагонистами (т. е. блокаторами) гонадотропин-рилизинг гормона.

Без совмещения с другими видами лечения терапия антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Назначается пожизненно, отменить может только лечащий врач в случае непереносимости пациентом препаратов либо полного выздоровления. Преимущество медикаментозного лечения в его обратимости после отмены препарата.

Хирургическая кастрация. Ее эффективность равна медикаментозной кастрации антагонистами, однако операция необратима и в большинстве случаев пагубно влияет на психическое состояние пациента.

По данным статистики, подавляющее большинство больных, если располагают финансовыми возможностями, предпочитают медикаментозную кастрацию хирургической.

При лечении рака простаты с ранними метастазами в некоторых случаях используется также и химиотерапия.

Рак предстательной железы в запущенной форме на последних стадиях лечится лишь симптоматически; использование лучевой и антиандрогенной терапии служит только для улучшения качества и продления жизни пациентов.

Прогноз заболевания

Прогноз зависит во многом от того, на какой стадии процесс. Если диагноз поставлен вовремя и рано начато лечение, то вероятность благоприятного исхода высока. Можно сказать, что при адекватном лечении на ранних стадиях прогноз условно благоприятный. Возможно полное восстановление трудоспособности. Наоборот, в запущенных стадиях рака простаты прогноз неблагоприятный. В подобных случаях заболевание неизбежно приводит к летальному исходу. Поэтому мужчинам старше 45 лет необходимо регулярно наблюдаться у лечащего врача на предмет своевременного выявления этого заболевания.