Чаще всего злокачественный нейролептический синдром развивается при применении высоких доз сильнодействующих нейролептиков (например, галоперидола или фторфеназина), особенно препаратов пролонгированного действия. Но ЗНС возможен при применении любого нейролептика, включая клозапин, рисперидон и дроперидол, хотя при приеме атипичных нейролептиков риск ЗНС все же меньше. ЗНС чаще возникает при быстром увеличении дозы нейролептика и одновременном приеме нескольких нейролептиков, а также при комбинации нейролептика с препаратом лития

Клиническая картина

— гипертермия (обычно выше 37С);
— генерализованная мышечная ригидность;
— спутанность или угнетение сознания (вплоть до комы);
— вегетативные расстройства (профузное потоотделение, тахикардия и другие нарушения ритма сердца, колебания артериального давления, бледность кожи, сиалорея, одышка, нарушение мочеиспускания).
У 30% больных наблюдается также дистония (включая окулогирные кризы), у половины больных — тремор. Часто отмечаются акинезия, дизартрия, мутизм, тризм, дисфагия, опистотонус, нистагм. В ряде случаев возникают миоклония, хореиформный гиперкинез, эпилептические припадки. Часто отмечаются симптомы дегидратации (сниженный торгор и влажность кожных покровов, сухость слизистой языка).

Диагностика

Симптоматика обычно достигает пика в течение 24—72 ч, но иногда развивается в течение нескольких часов. Из-за выраженной ригидности мышц грудной клетки возникает дыхательная недостаточность. Тяжелый спазм скелетных мышц может вызывать рабдомиолиз, который приводит к увеличению уровня креатинфосфокиназы в крови (обычно более чем в 100 раз) и миоглобинурии с последующей острой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, гипоксией. Осложнениями ЗНС могут быть также аспирационная пневмония, инфаркт миокарда, ДВС-синдром, сепсис, тромбоз глубоких вен голени, шок, синдром мышечных лож, нейрогенный отек легких, некротизирующий колит, паралитический илеус. При лабораторном исследовании выявляют лейкоцитоз (до 10—40 тыс/мкл), иногда со сдвигом влево, увеличение активности в крови креатинфосфокиназы, лактатдегирогеназы и других мышечных ферментов, признаки сгущения крови, азотемии, иногда увеличение активности печеночных ферментов (при повреждении печени), гиперкальциемию и другие электролитные нарушения. Состав цереброспинальной жидкости не меняется.